Болезни в пределах семьи

Все аспекты нашего здоровья формируются под воздействием генетической предрасположенности. То, приведет ли падение к перелому или синяку, зависит от наследственности: костная прочность определяется обменом кальция, который имеет генетическую природу. Таким образом, наследуем не само заболевание, а структурные недостатки тканей, способные привести к различным болезням. Например, склонность к гипертонии, варикозу и геморрою связана с характеристиками белка, отвечающего за формирование соединительных тканей, включая сосуды и мышцы. Проблемы с коллагеном, необходимым для здоровья глаза, могут привести к близорукости. Атеросклероз, являющийся основным виновником сердечно-сосудистых болезней, возникает из-за недостатка клеток, которые нейтрализуют «вредный» холестерин. В вопросе ожирения дело не в генах, а в нарушениях обмена веществ, тогда как аллергия представляет собой наследственную реакцию организма на чуждые вещества.

• Наследственные болезни возникают из-за «сбоев» или мутаций в наследственных носителях — хромосомах и генах.
• Хромосомы состоят из молекул ДНК, каждая из которых включает отдельные сегменты — гены. В результате слияния половых клеток появляется новый организм, поэтому половина хромосом поступает от отца, половина — от матери.
• Генные заболевания возникают из-за повреждений одного или нескольких генов.
• Хромосомные болезни, которые обусловлены изменением числа хромосом, не передаются по наследству.

Влияние среды

Исследования показывают, что каждая личность имеет некоторую предрасположенность ко всем заболеваниям, но в разной степени выраженности. Это отличие между заболеваниями с наследственной предрасположенностью и генетическими недугами: люди с аномальным набором генов постоянно больны, а те с нормальным набором — обычно здоровы.

Ещё одним важным отличием является то, что вероятность развития болезней с наследственной предрасположенностью сильно зависит от внешних факторов, поэтому такие недуги принято называть многофакторными. Факторы риска известны для большинства заболеваний и зачастую оказывают решающее значение.

Например, увеличение случаев близорукости совпадает с распространением телевидения, увлечением компьютерными играми и нарастающей учебной нагрузкой в школах. Примером может также служить явление ожирения: несмотря на наличие полных родственников, человек не наберет вес, если придерживается низкокалорийной диеты. Это подчеркивает, как внешние условия могут повлиять на здоровье: человек с неблагоприятной наследственностью может заболеть при неблагоприятных условиях, тогда как тот, у кого есть наследственная предрасположенность, может оставаться здоровым, минимизируя факторы риска. Поэтому некоторые учёные высказывают мнение, что наследуется не склонность к заболеваниям, а, скорее, способность организма противостоять негативным факторам среды.

Эти выводы подтверждаются увеличением распространенности многих заболеваний за последние 50-60 лет. За этот период генетика существенно не изменилась, в отличие от привычек и образа жизни. Поэтому сердечно-сосудистые недуги, ожирение и диабет встречаются даже у тех, кто не имеет к ним предрасположенности, но ведет малоподвижный образ жизни и злоупотребляет жирной пищей. Более того, с возрастом риск увеличивается: среди людей старше 50 лет треть страдает от одного или нескольких хронических заболеваний.

Причинно-следственная связь

Болезни с наследственной предрасположенностью делятся на три основные категории. Наиболее многочисленная группа включает заболевания, связанные с обменом веществ, которые усугубляются неправильным образом жизни: атеросклероз, гипертония, ишемическая болезнь сердца, ожирение, диабет. Эти заболевания встречаются у 5-10% пациентов в молодом возрасте, в то время как у большинства они развиваются после 50 лет.

Синдром Дауна
У женщин младше 25 лет на 2000 рождающихся младенцев приходится лишь один с синдромом Дауна. Напротив, у женщин старше 35 лет соотношение составляет 1:85, и поэтому они считаются группой риска.

Вторая группа включает психические расстройства, наиболее распространенные из которых — шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивные синдромы и болезнь Альцгеймера. В этой категории наследственные факторы играют значительную роль. Для болезни Альцгеймера вероятность обусловленности наследственностью оценивается в 80%. Внешние факторы влияют на возраст начала заболевания: среди людей старше 70 лет треть страдает от болезни Альцгеймера. Врачи отмечают, что с увеличением продолжительности жизни повышается и риск заболевания.

Третья группа включает заболевания, которые активнее всего зависят от окружающей среды. Например, риск онкологических заболеваний врачи оценивают в 10%. В случае, если близкие родственники больны одним и тем же видом рака, он может проявиться до 50 лет, в то время как многие случаи обусловлены мутациями, происходящими на протяжении всей жизни из-за неблагоприятных факторов. С возрастом количество этих мутаций накапливается, приводя к развитию болезни. К сожалению, онкологические заболевания не бывают легкими.

Сходная ситуация наблюдается и с аллергией. Ранее у детей выявляли диатез, который предупреждал о возможной предрасположенности к аллергии, но в большинстве случаев это не приводило к болезни, а дети переходили его. Сегодня же аллергия возникает у взрослых, чьи родители не страдали этой проблемой. Это связано с тем, что появилось множество веществ, которые иммунная система человека не распознает. Люди с предрасположенностью к аллергии часто первыми страдают при контакте с такими веществами. В развитых странах аллергией страдает уже до 40% населения, и учёные считают, что в следующем поколении этот показатель может достичь 70%.

Многие лета
Среди возрастных людей старше 70 лет треть страдает от болезни Альцгеймера, и наследственные факторы оцениваются в 80%. С увеличением продолжительности жизни возрастает риск заболевания.

Особое внимание стоит уделить алкоголизму. Предрасположенность к алкогольной зависимости может обусловливаться низкой чувствительностью к алкоголю, которая наследуется. Кроме того, нейрохимические расстройства, возникающие у детей алкоголиков во время внутриутробного развития, также имеют значение. Эта предрасположенность может проявляться в условиях значительных эмоциональных и психических нагрузок, с которыми сталкивается человек в современном обществе. Алкоголь и другие психотропные вещества часто используются для снятия стресса. Многие исследователи считают важными именно бытовые привычки в развитии алкоголизма. Тем не менее широко известны случаи, когда в семьях алкоголиков дети вырастают, избегая алкоголя, тогда как в семьях с запретом на спиртное дети могут начать злоупотреблять им.

Программные дефекты

Признаки очевидной наследственной предрасположенности к заболеваниям проявляются, когда недуг возникает в раннем возрасте, протекает тяжело и когда подобное заболевание наблюдается у близких родственников. В таких случаях риск передачи наследственной предрасположенности будущим детям составляет приблизительно 10%, и даже это не является фатальным. При соблюдении здорового образа жизни можно значительно снизить наследственное бремя и, если не избежать «семейных» заболеваний, то хотя бы перенести их в более легкой форме.

Ситуация более серьезна, когда фиксируются «сбои» или мутации в носителях наследственности — хромосомах и генах. Мутации происходят постоянно, однако в каждой клетке существует механизм восстановления ДНК. Иногда «ремонтная служба» не справляется с задачами, и дефекты остаются без внимания. Но природа позаботилась о сохранности человеческого вида: по оценкам учёных, более 60% беременностей завершаются выкидышем из-за хромосомных или реже — генетических аномалий.

Имейте в виду!
В настоящее время существует возможность проводить генетические тесты, позволяющие определить риск развития гипертонии, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, сахарного диабета, венозных тромбозов, бронхиальной астмы, психических заболеваний и других.

Хромосомные болезни

Такие болезни наблюдаются у новорожденных примерно в 2,5 случая на 1000 рожденных. Причиной тому служат хромосомные аномалии или нарушение их структуры. Одним из наиболее распространённых ошибок является трисомия, когда в клетке вместо 46 хромосом оказывается 47. Наибольшее количество «трисомиков» рождается с синдромом Дауна — один случай на 600 новорожденных.

Научные споры о наличии генетической предрасположенности к хромосомным нарушениям продолжаются. Известно, что лишняя хромосома чаще всего поступает от матери, поэтому возникновение хромосомных аномалий во многом зависит от возраста женщины. Так, у матерей до 25 лет на 2000 новорожденных только один будет с синдромом Дауна, и при рождении у этой группы вероятность повторения аналогичной аномалии у будущих детей составляет 1%. В то же время у женщин старше 35 лет соотношение становится 1:85, что и обуславливает их отношение к группе риска.

• парам, в которых есть близкие родственники с наследственными заболеваниями или существует подозрение на подобные заболевания.
• парам, у которых уже есть ребенок с пороками развития.
• парам, состоящим в близкородственном браке.
• парам, где женщина старше 35 лет.
• парам, у которых была история самопроизвольного выкидыша.

Генные болезни

Генные заболевания врачами рассматриваются как результат нарушения синтеза определенного белка, что обусловлено повреждением одного или нескольких генов. В среднем они встречаются у 0,1-1,2% населения. Среди новорожденных часто диагностируются два заболевания: фенилкетонурия (ФКУ) и муковисцидоз.

Фенилкетонурия возникает из-за нарушения синтеза одной из аминокислот, что приводит к умственной отсталости. В европейских странах распространённость ФКУ варьируется от 1:5000 до 1:15000. Поэтому во всех развитых государствах, включая Россию, все новорождённые проходят тестирование на эту патологию в роддомах.

Муковисцидоз, также известный как кистозный фиброз, является наиболее распространённым наследственным заболеванием. Один из двадцати человек на Земле является носителем мутировавшего гена. Если оба родителя являются носителями этого гена, вероятность рождения больного ребёнка составляет 25%. В России зарегистрировано около 15000 случаев муковисцидоза, что приблизительно соответствует частоте 1:10000. Начиная с недавнего времени, новорождённые также подвергаются тестированию на данное заболевание. Исследование родословной и ДНК-диагностика позволяют с высокой точностью оценить риск передачи болезни потомству.

Заключение эксперта
Евгений Гинтер, академик РАМН, доктор биологических наук, профессор, заместитель директора по научной работе ГУ Медико-генетического научного центра РАМН.

«Современные достижения в области медицинской генетики вызывают определённый оптимизм по поводу диагностики и лечения наследственных заболеваний. В России действуют программы дородовой диагностики, в рамках которых проходит УЗИ, проводимое трижды за беременность. Это исследование помогает выявить до 60% врождённых аномалий, включая хромосомные патологии. Для синдрома Дауна существуют современные маркеры, которые почти на 100% указывают на наличие заболевания. Также всем будущим матерям предлагают биохимические анализы крови: определение некоторых белков, которые выделяются плодом, может свидетельствовать о наличии отклонений у него.

Инвазивные методики, позволяющие исследовать различные ткани плода, позволяют точно выявить все хромосомные заболевания. Эти тесты проводятся бесплатно для женщин, относящихся к группе риска. Если у плода определяется хромосомное расстройство, обсуждается возможность прерывания беременности, а решение остаётся за женщиной. Европейский опыт показывает, что благодаря дородовой диагностике количество детей с синдромом Дауна значительно сократилось.

Доступность ДНК-диагностики также была значительно улучшена. Этот метод позволяет идентифицировать мутированные гены, ответственные за конкретные заболевания, что особенно важно для людей, чьи родственники страдают от наследственных заболеваний. Наличие таких тестов рекомендуется также для пар, состоящих в близкородственных браках. Исследование поможет понять, является ли человек носителем мутантного гена и какова вероятность передачи его потомству. Оценка риска появления наследственных заболеваний также может проводиться на основе анализа родословной. Иногда ДНК-диагностику хотят пройти и те, у кого в семье нет наследственных расстройств. В таких случаях это желание может восприниматься как «прихоть». Однако мы можем проанализировать твердо 150 генов, где мутации встречаются наиболее часто. Стоимость такого генетического теста варьируется в пределах нескольких десятков тысяч рублей.

Зафиксирован прогресс в выявлении наследственных заболеваний у новорожденных. Всем младенцам в роддомах проводится обязательный скрининг на четыре наследственных недуга: фенилкетонурию, муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземию. Все эти заболевания, за исключением галактоземии, имеют высокую распространённость. Кроме того, они поддаются коррекции, что делает скрининг оправданным.

В целом, около тридцати наследственных обменных болезней можно лечить!»